研究领域为生物医药与生物材料,主要方向是肿瘤的代谢调控及靶向纳米药物开发。
近五年,申请人以重新激活肿瘤细胞受抑制的代谢通路为切入点,提出一类基于营养物质纳米化技术的“代谢重激活”抗肿瘤新疗法,针对激活哪些代谢通路可高效抗肿瘤的关键科学问题,以及如何安全高效激活受抑制代谢通路的技术瓶颈,展开系统研究并取得以下创新性成果:
(1)建立了监督约束图自编码器模型,提出激活分化相关代谢通路的抗肿瘤新理念。针对现有代谢通路评分方法因缺乏临床预后关联信息而无法精准筛选出目标代谢通路的瓶颈问题,申请人融合代谢通路互作网络与临床信息,建立了监督约束图自编码器模型,总结出28种肿瘤通路筛选结果的共性规律,提出“激活分化相关代谢通路”抗肿瘤新理念。以黑色素瘤和乳腺癌为范例,揭示了激活受抑制代谢通路抗肿瘤新机制,为肿瘤代谢精准治疗提供全新方向和干预靶点。
(2)开发营养物质激活代谢通路的新技术,构建一类营养物质寡聚化胶束的新工具。针对如何安全高效激活目标代谢通路的技术瓶颈,申请人利用营养小分子底物可对代谢起到正反馈调节作用,开发了利用营养物质激活代谢通路的新技术;通过构建含有营养小分子寡聚体的三嵌段两亲分子,经分级自组装形成一类营养物质寡聚化胶束,兼具肿瘤靶向性和原位降解功能,可安全高效激活目标代谢通路。将为肿瘤代谢调控和代谢药物研发提供新思路和新工具。
基于上述系统性研究工作成果,共发表论文20篇。其中一作/通讯(含共同)论文12篇,包括Nature Nanotechnology、Nature Communications、Angew. Chem. Int. Ed. (2篇均被杂志评为VIP;1篇ESI高被引) 、Advanced Functional Materials、Biomaterials(2篇)、Advanced Healthcare Materials等期刊;作为项目负责人,主持包括国家自然科学基金青年项目(C类)在内国家及省部级项目等5项、入选第十届中国科协青年人才托举工程项目。担任中华中医药学会青年委员,Regenerative Biomaterials、Nano Biomedicine and Engineering、Medicine Bulletin、Acupuncture and Herbal Medicine等期刊青年编委。申请专利7项(3项已授权)。酪氨酸纳米胶束治疗黑色素瘤相关工作正在宁波市开展产业化落地,与华山医院、华西医科大学附属医院以及宁波市二院合作,专利转化1千万元。